除夕將近，年味漸濃，大家也應該已經從這波奧密克戎疫情中恢復過來，開始置辦年貨、準備過年了。“陽康”的朋友們這時候可以安心一點了，患過新冠之后，6個月內再次感染的可能性較小[1]。

但是，為什么得過新冠就能防半年呢？為什么只有半年呢？為什么疫苗能預防重癥，卻很難預防感染呢？

倫敦帝國理工學院國家心肺研究所的研究者給我們帶來了一個可能的答案：感染誘導人體產生的鼻腔IgA可能在預防過程中起到了重要的作用，但它存在的時間卻僅有6-9個月左右[2]。

圖1 為何保護不持久？

IgA是免疫球蛋白的一種，在黏膜免疫中扮演重要角色。

人體在感染病毒或接種疫苗后，可以產生抗體。抗體主要是指免疫球蛋白，一般認為免疫球蛋白G（IgG）是主力，免疫球蛋白A（IgA）發揮次要作用。

我們過去看疫苗是否生效、判斷它效果是否強力，關注的一般都是血漿中的IgG濃度。然而，感染新冠病毒多數是從呼吸道開始，在呼吸道必然會發生針對性的局部免疫，黏膜局部的分泌型IgA在其中發揮主力作用[3]。

倫敦帝國理工學院的研究人員們招募了446名2020年2月至2021年3月期間住院的成年人，出院后隨訪14個月，在其中141人在連續的時間點內提供了血漿和鼻腔樣本。

在對這些樣本進行分析后，研究者發現：感染新冠病毒后，人體血液中的抗新冠S蛋白IgA、IgG以及鼻腔中的抗新冠S蛋白IgG在12個月內持續處于較高水平，但鼻腔中的抗新冠S蛋白IgA則只能存在6-9個月，隨后發生明顯的衰減。

圖2 感染新冠后，血漿中的IgA、IgG水平及鼻腔中的IgG水平均在12個月內處于高位，而鼻腔中的IgA則在9個月后衰減[2]

除此之外，注射疫苗可以引起前三者的提升，卻無法提高鼻腔中IgA的水平。

研究團隊據此認為：上述事實可能提示了對于再次感染而言，鼻腔部位的持久免疫力不足，且接種疫苗對限制傳播的效果有限，這同時凸顯了開發鼻腔免疫疫苗作為加強針的重要性。

非常幸運的是，國內首款鼻噴新冠疫苗沁可寧已經研發成功，且該疫苗已經被納入我國緊急使用新冠病毒疫苗[4]。沁可寧由廈門大學牽頭研發，是重組新冠病毒S蛋白部分基因的、減毒流感病毒載體疫苗。

不僅如此，該疫苗還是全球首個在奧密克戎流行期間，完成了III期臨床試驗的鼻噴疫苗。

沁可寧的III期臨床試驗在菲律賓、南非、哥倫比亞和越南等4個國家共33個中心開展，入組31038人，其中既有無免疫接種史的受試者，也有既往接種過滅活疫苗、腺病毒疫苗或mRNA疫苗的受試者。

試驗結果表明：該疫苗對住院以上嚴重疾病的保護效力達到100%。

對癥狀較明顯病例（≥3個持續2天以上相關癥狀），在無免疫史人群中保護效力為66.7%，滅活苗基礎上序貫免疫鼻噴苗相對保護效力為63.1%，在無免疫史和有新冠滅活疫苗免疫史合并人群中保護效力為62.3%。

同時，研究中納入了4557名60歲及以上的老年人，且受試者中有4441位患有高血壓、糖尿病、心臟病等基礎疾病的病人。結果顯示，對于老年人、慢病人群，疫苗擁有不弱于健康成年人的保護效力。

圖3 鼻噴疫苗可以提供全呼吸道保護

此外，該疫苗具有良好的安全性，試驗組和安慰劑組的不良反應發生率均為12.4%，試驗過程中未發生疫苗相關的嚴重不良事件。

沁可寧通過鼻腔噴霧形式給藥，可在全呼吸道形成預防新冠病毒入侵的免疫屏障，同時具備起效快速、持久保護等特點，且接種方式便捷無痛，民眾接受度更高，有助于大幅提高疫苗加強免疫接種覆蓋率[4]。

圖片來源：封面圖片，圖1及圖3來源于網站 pixels。

參考文獻：

[1] 陽性期間能接種嗎？陽過多久才能打？疾控專家詳解“第四針”https://bj.bjd.com.cn/5b165687a010550

e5ddc0e6a/contentShare/6284b848e4b09879f59b67ad/AP63a00bf5e4b0450519f676ce.html

[2] Liew F, Talwar S, Cross A, et al. SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination [published online ahead of print, 2022 Dec 16]. EBioMedicine.2022;104402. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104402

[3] 柳麗松,柳彎,李艷,殷紅,雷娜.分泌型免疫球蛋白A在黏膜免疫中的作用[J].醫學綜述,2015,21(11):1927-1929.

[4] 中央廣播電視總臺央視新聞，全球首款鼻噴新冠疫苗獲批緊急使用.