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馬丁:為世界做出中國人的貢獻
2018-01-21 09:52:08   來源:今日湖北

□文·圖/記者  陳思炎   通訊員  蔡敏 田娟

 

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人物名片:

馬丁:教授、主任醫師,醫學博士,博士生導師。現為華中科技大學二級教授,教育部腫瘤侵襲與轉移重點實驗室主任,同濟醫院婦產科學系主任,湖北省首屆醫學領軍人才。從事婦科腫瘤臨床31年,中國醫促會婦兒專業委員會主委和中華醫學會婦科腫瘤學分會主任委員,是婦產科首位國家杰出青年基金獲得者(2000年)和“973”項目首席科學家(2002年),施行婦產科手術逾萬臺。以第一作者或通訊作者發表論文361篇,其中在Nature Genetics,J Exp Med為代表的SCI雜志發表論文131篇,總影響因子440分,他人引用3109次,被Nature Rev Cancer, Lancet等國際期刊他引2130次,獲國家科技進步二等獎三項(第一完成人2項,第二完成人1項),獲國家發明專利7項,其中自主研發一類新藥“腺病毒-胸苷激酶基因制劑”已進入臨床Ⅲ期試驗。

 

溫文爾雅,沉靜謙和,從事腫瘤研究30年,馬丁思考最多的卻是如何提高病人生活質量。從臨床到科研,從科研再回到臨床,孜孜以求、永不言棄。作為國家婦產疾病臨床醫學研究中心的負責人,他率領著中國婦科醫學領域的同仁們,去解決中國乃至世界婦科腫瘤防治的難題,他連續三屆獲得國家“973”首席科學家研究項目,兩次榮獲國家科學技術進步二等獎。“我們這代人還要加把勁兒,一定要解決中國的醫學難題,為世界做出中國人的原創性貢獻。” 

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不能辜負的責任 

用馬丁的話說,他選擇婦產科完全是偶然,考研究生的那年,報考條件必須是工作滿5年的臨床醫生,而他是文革后第一批應屆本科畢業生,如果要繼續考,只能選擇計劃生育研究方向,也就是婦產科。那時,他還是一大小伙兒,壓根沒想過當一名婦產科的男醫生。然而,他無心的選擇,成就了導師蔡桂茹教授的求賢若渴,蔡桂茹教授如獲至寶,“馬丁的基本功太扎實了,婦產科太需要這樣的人”。

上世紀四十年代,中國第一代婦產科先驅和領軍人,同濟醫院金問淇教授就率先開展婦科癌癥的研究,那時,中國的宮頸癌、卵巢癌發病率很高。1955年,同濟醫院整體搬遷到武漢后,金問淇教授就在國內率先開展宮頸癌根治手術,1957年,同濟醫院還開創性地進行宮頸癌的篩查防治,通過子宮頸脫落細胞涂片檢查方法,老一輩的臨床專家們一次又一次深入基層。文革后,他們又恢復篩查工作,4年時間,他們深入廠礦、社區篩查了近三萬人次,目的就希望掌握中國婦科腫瘤發病現狀從而進行規模性預防。

八十年代,導師蔡桂茹教授也成為全國最早開展婦科腫瘤手術治療的專家之一,門診、病房、手術室,面對一個個痛苦的女同胞,蔡桂茹教授埋頭苦干,內心里卻在流淚。“那時,我還是未諳世事的年輕學生,跟著老教授上門診、做手術,常常看到的都是已經挨到了癌癥晚期不得不來看病的農村婦女。記得那時轉診到我們醫院的晚期宮頸癌病人特別特別多,候診室的長椅下常常是一灘血、一灘水,老遠都能聞到異味,再看看病人,個個被病痛折磨得沒有了人形,我的老師只能是盡力去手術,雖然明知道手術效果極其有限…… ”

正是這段經歷讓馬丁刻骨銘心,1990年,博士研究生畢業后,他選擇了去美國西南醫學中心繼續深造,研究方向仍然是宮頸癌、卵巢癌。“幾代同濟前輩背負起的責任,我無法辜負,不能辜負……”

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首席科學家樂當“手術匠” 

婦產科腔鏡手術室,馬丁教授正與其他三名女醫生共同完成著一例腔鏡下子宮全切手術。患者39歲,因為患子宮內膜異位癥,她沒能實現當母親的愿望,而此時異位的內膜已經開始侵犯她的腸腔,無奈,醫生只能切除她的整個子宮,但病人給馬丁教授提出的唯一要求就是保留她的卵巢。

對醫生來說,手術由此會復雜許多,從醫學的理性來看,病人這個年齡還要保留那一點點卵巢功能,意義也極其有限。但馬丁仍然答應了病人的請求。“不能在她失去了當媽媽的權利之后,又讓她失去做女人的權利,這對她來說太殘酷!”

手術十分順利,宮腔鏡下,半小時時辰,子宮完整切除下來,“干得再漂亮點!”接下來馬丁更加細心,手眼配合得天衣無縫,15分鐘30多針上下飛舞,顯示屏上看到,子宮切除后盆腔完全還原,左右卵巢也回歸到原來正常的位置,工工整整。這時的馬丁教授沉著冷靜,顯出一種完全放松的狀態。

“一上手術臺就是昏天黑地一整天,手機不接,飯也顧不上吃。”馬丁教授私下里,只愛“手術匠”的封號。主持同濟醫院婦產科工作,每天主要時間站在手術臺上。科里統計顯示,最多的時候,馬丁教授一周做過26臺手術。醫院辦公室稱,要找馬丁教授,只能在快下班時候,去他辦公室蹲守。

早年文革時,因為無事可干,馬丁讀書之余就喜歡做木匠活,雕花家具并不時髦,但清雅古樸,為此,左手虎口位置還留有刀疤,后來還做了一年汽車修理工,動手能力很強。手工培養了馬丁沉靜的特質,也由此讓他理解了何為“創造”。學醫回國時,馬丁發誓在外科崗位“認真干20年”。如今他已在手術臺上干了17年,右手大拇指、無名指被手術剪磨出了厚厚一層繭,親手救治的患者不計其數,手術為他的研究積累了豐富的實際病例。 

執著只因曾經深迷 

婦產科醫生太特殊了,因為醫生面對的是柔弱的女性,她們是為人妻、為人母并集家庭責任于一身。更有時,面對年輕的婦科腫瘤患者,天平一邊是患者的生命,另一邊是女性做母親的權利和自豪,馬丁必須帶著這些情感逼著自己走向那條漫長的臨床科研探索之路。

“手術做得越多,自己的困惑就越多”。外科手術已經發展了200年,手術術式不斷改進,但為什么癌癥還會不斷復發,“手術中我明明把淋巴可疑組織都清掃干凈了!困惑越多,我就越告誡自己不能只是當‘解剖學家',必須把這個戰場向預防的前端轉移。”

如何早期阻斷HPV病毒誘發宮頸癌細胞癌變?如何找到癌癥“痊愈者”身上潛伏的腫瘤細胞并定點清除?馬丁教授主導的婦科腫瘤臨床研究入列“國家標準”,在此基礎上建設婦科腫瘤國家臨床醫學研究中心。

十年不懈的探索,馬丁的團隊研發“帶毒導彈”尋找腫瘤細胞。癌癥患者經過科學治療初步“痊愈”,身體內仍有腫瘤細胞。這些細胞可能是在“休眠”,也可能是每天增殖的細胞量等于凋亡的數量,保持動態平衡。一遇突然的外力刺激很容易復發,馬丁教授的團隊注意到,唐山大地震后,大量癌癥“痊愈者”集中復發就是證明。

若能找到癌癥“痊愈者”身上潛伏的腫瘤細胞,給它打上標識,就有可能定點清除。馬丁教授的研究團隊對卵巢癌進行了長期臨床基礎研究,初步發現了腫瘤原發與轉移的機制,找到了癌變細胞許多特異的“靶點”。

根據癌細胞特異“靶點”,馬丁教授的團隊研制了一種“短肽”標志物。這種物質會自動尋找異形細胞“靶點”進行結合。他們試著將這種物質帶上顯影物質,注入實驗動物體內,通過CT清楚看到了潛伏的“光點”。動物實驗表明,幾個月后,這些“光點”位置真的發生了癌轉移。

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馬丁教授進一步設計,將“短肽”帶上毒藥,就制成了腫瘤靶向藥物,它可以自動尋找潛伏病灶,進行細胞級的化學治療,定點清除腫瘤細胞,才有可能治愈癌癥。目前,馬丁教授主持研發的“短肽”藥物已進入國家一類新藥三期臨床試驗,參與試驗的患者腫瘤轉移復發率明顯下降。

隨后的研究里,馬丁更是奇思妙想,他揣摩著“剪輯”病變基因早期阻斷癌變。一種叫HPV病毒感染與宮頸癌密切相關,病毒誘發細胞癌變的原理是什么?若能找到病毒發動機制,就可能進行早期阻斷。馬丁教授在全國范圍內搜集了大量病例標本,對比了中國人特別是漢民族宮頸癌患者的基因特征,發現了兩個易感基因位點。

“只要對健康人群進行普查,找到兩個基因位點相同的人群,對她們進行HPV病毒免疫,就能有效降低宮頸癌發病率。”馬丁教授會同相關機構,迅速啟動了基因檢測的臨床應用。

“不過,僅僅發現還遠遠不夠,我們除了提醒易感患者進行免疫預防,醫學還能再做點什么呢?”

馬丁試著“剪輯”變異細胞的基因序列,發現這種辦法可以中止甚至逆轉細胞早期癌變。有了這一發現,就可以“剪輯”易感患者的變異基因,早期阻斷宮頸癌形成。目前,馬丁教授的團隊正就此展開臨床應用研究,爭取早日將這項新技術用于臨床。

如今,馬丁先后主持承擔美國NIH基金兩項,國家973計劃項目一項,國家杰出青年基金一項,國家自然科學基金三項,國家自然科學主任基金一項,在國內外核心期刊發表100余篇文章,SCI引用315次,出版專著6部。 

觸摸醫學的根本 

“醫生絕不只是治療一種疾病,每天我面對的是獨一無二的人,一個個活生生、有情感、正為疾病所苦的人。這些心里所思,慢慢地成為我的信仰,我的思維和生活方式。”祝玲玲(化名)正是如花一般的年紀,但懷孕不久卻發現患上了“宮頸鱗狀細胞癌Ia2期”,四處求醫問藥,得到的答案都是要做子宮全切除手術,這就意味著,她將失去胎兒,將永遠失去做母親的權力。

玲玲十分絕望,眼淚都流干了,她慕名找到馬丁教授,馬丁教授細心詢問病情,耐心傾聽祝玲玲的哭訴,詳細查閱她的病歷,確定要立即手術。但手術風險很大,傳統的方法是子宮全切除,把子宮和胎兒一起拿掉,如果不做子宮全切除,稍有不慎,手術也可能傷及胎兒。

面對病人如花的年紀和做母親的渴望,馬丁教授欲棄不舍,欲罷不能,一邊他安慰病人,一邊翻閱大量資料,組織手術組討論病人的病情,制訂切實可行的手術方案。他強烈要求手術組的每一個同志,既要考慮為病人救命,還要為病人考慮未來,只要有一線希望就要盡最大努力保子宮保胎兒,為病人保留做母親的權力,兩者同樣是醫生的天職。

馬丁教授的執著深深地感染著手術組的每一個醫生,在他的主持下,手術組征得病人同意后提出一個大膽設想,為病人進行子宮分段切除術,術后再考慮進行新的輔助化療。這樣不僅能夠取出胎兒,保留病人的子宮和有效保護卵巢內分泌功能,而且能夠根治癌癥病灶,使病人有效康復。術前醫生們精確設計手術方式,做好一切必要的準備。

2008年5月2日,他們為祝玲玲施行了子宮下段剖宮產術,手術十分成功,祝玲玲生下一個健康的女兒。以后玲玲常來門診看馬丁教授,寶寶發育良好,她自己的宮頸癌也無異常。看著洋溢著幸福笑容的一家,馬丁教授此前高度崩緊的神經放松下來,“手術的成功才是醫生最大的收獲”。

這是一次大膽的創新,也是對現有的教條和權威的挑戰,創新所奉行的原則觸摸到醫學的根本“一切為患者著想”,在這個原則指導下,科學制訂手術和治療方案,使治療效果達到了醫患雙方的最好預期。據此,馬丁的課題組提出宮頸癌新型防治策略,采取新輔助化療,既達到傳統治療效果,改善患者生活質量,甚至保留生育功能,此標準已在全國三甲醫院推廣應用,社會效益良好。

目前,宮頸癌、卵巢癌等婦科腫瘤國際診斷治療指南仍然將放療作為金標準,這個標準是以非洲的治療經驗為基準的,嚴重不適合中國人。通過多個大樣本人群分析,馬丁教授團隊發現當前我國宮頸癌發病特征與21世紀初的研究結果比較已發生變化;我國宮頸癌發病年齡呈現年輕化趨勢,農村與城市之間宮頸癌發病年齡及疾病轉歸的差異小;隨著適齡婦女對宮頸相關疾病知識認知率上升,91.2%的患者臨床診斷為早期宮頸癌,適合接受以手術為主的治療方式。中國專家提出的這種“新輔助治療”完全改寫了傳統,成為國際新標準。目前,相關系列文章研究發表在相關成果發表在《自然遺傳學》《臨床研究雜志》《國立癌癥研究所雜志》《癌癥研究》等國際一流SCI雜志,獲得國內外專家的高度評價。

“最多的病例在哪,最好的醫生就會在哪。”馬丁教授認為,世界醫學研究的中心必將移師中國,這是一場醫學對科學對生命另一番的感悟。目前,馬丁教授正在帶領著他的團隊拼命劃出一道痕,力求中國人在世界醫學領域做出原創性的貢獻。


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